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成骨細胞標志物---Ⅰ型膠原氨基端延長肽(PINP)

發(fā)布時間: 2024-07-31  點擊次數(shù): 548次

骨有機基質的90%以上由膠原組成,其中Ⅰ型膠原約占97%。其合成與分解的代謝產(chǎn)物可間接反映骨轉換的狀況。Ⅰ型前膠原N端前肽(PINP)和Ⅰ型前膠原C端前肽(PICP)是成骨細胞和成纖維細胞增殖的特異性產(chǎn)物。當骨骼、軟組織和皮膚合成Ⅰ型膠原時,PINP和PICP被剪切而進入血液,因而可反映骨形成的動態(tài)變化。



Ⅰ型膠原衍生自一個較大的蛋白質,即Ⅰ型前膠原。Ⅰ型前膠原在成骨細胞中合成,其羧基端和氨基端分別向兩端延伸,形成前Ⅰ型膠原的前體,向羧基端延伸的前肽稱PICP,向氨基端延伸的前肽稱PINP(見下圖)。



這兩種前肽實際上不是肽,而是一種不均一的三聚體蛋白,它們分別由兩條前α1鏈和1條前α2鏈組成,又分別由兩個二硫鍵連接成一個球形糖蛋白。成骨細胞中含有大量的Ⅰ型前膠原,骨形成時Ⅰ型前膠原被分泌到細胞外,在各自蛋白酶的作用下,裂解為Ⅰ型前膠原N端前肽(P1NP)、Ⅰ型前膠原C端前肽(PICP)和Ⅰ型膠原3個片段。Ⅰ型膠原被組裝在類骨質中,無機礦物質鈣和磷沉積于其中,形成羥基磷灰石;而PINP和PICP則作為代謝產(chǎn)物進入血液和尿液中。PICP和PINP進入血液循環(huán),由肝臟分解代謝。PICP分子質量為117kDa,分子中不含羥脯氨酸,在血中半衰期6~8min,由肝竇內(nèi)皮細胞甘露糖受體俘獲消除。PINP分子質量為70kDa,由肝細胞清道夫受體俘獲清除,但也可直接沉積于骨組織中。延長肽分子量太大,不能通過腎臟濾過,尿中一些大的羥脯氨酸片段由PINP裂解而來。


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